Identificação de metabólitos alterados em macrófagos estimulados por lipídios do Mycobacterium tuberculosis
| dc.contributor.author | Oliveira, Yasmin da Silva | |
| dc.date.accessioned | 2022-12-22T11:21:20Z | |
| dc.date.available | 2022-12-22T11:21:20Z | |
| dc.date.issued | 2022-12-12 | |
| dc.description.abstract | A tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e continua sendo uma das principais causas de morbi-mortalidade no Brasil e no mundo. Cerca de 40% do peso seco da parede celular do Mtb é composta de lipídios. O transporte e importação dessas moléculas através da parede celular do bacilo é realizado pela expressão de um operon que possui quatro cópias homólogas (mce1-4). Foi observado que a parede celular do Mtb do tipo selvagem (WT) varia em relação a mais de 400 espécies lipídicas em comparação com a cepa com interrupção do operon mce1 (∆mce1). Demonstrou-se previamente que os lipídios do Mtb extraídos de ambas as cepas apresentam capacidade distinta de ativar a resposta pró-inflamatória em macrófagos murinos e em células T humanas. Assim, por serem moléculas importantes para a virulência do bacilo e por serem capazes também de estimular uma resposta imune celular, a resposta inflamatória do hospedeiro aos extratos lipídicos do Mtb, das diferentes cepas, deve ser investigada. Logo, nesse trabalho, objetivou-se identificar rotas e metabólitos alterados em macrófagos murinos estimulados pelos lipídios do Mtb WT e mutante (∆mce1), mediante a aplicação da abordagem metabolômica. Inicialmente, foram identificados 71 metabólitos e 42 metabólitos foram submetidos às analises estatísticas, após exclusão de metabólitos presentes no branco, interferentes e o agrupamento de isômeros. Os lipídios demonstraram influenciar, principalmente, o metabolismo de ácidos graxos e os principais metabólitos encontrados nesse contexto foram os ácidos graxos palmítico, esteárico e oleico. Foram identificados outros metabólitos alterados de diferentes classes de compostos orgânicos, dentre eles aminoácidos e monoacilgliceróis. O perfil metabólico observado nos macrófagos parece estar relacionado a ambos os perfis de polarização observados em macrófagos (M1 e M2, pró e anti-inflamatório, respectivamente). A elucidação do conhecimento sobre perfis e rotas metabólicas relacionadas à infecção pela TB pode contribuir na compreensão sobre a patogênese da TB de modo geral e, assim, possibilitar o desenvolvimento de novas ferramentas diagnósticas, através da identificação de marcadores diagnósticos de infecção, além de possibilitar caminhos para a pesquisa de novas estratégias terapêuticas. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/20.500.11896/3846 | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | en |
| dc.subject | Tuberculose | pt_BR |
| dc.subject | Lipídios | pt_BR |
| dc.subject | Operon mce1 | pt_BR |
| dc.subject | Metabolômica | pt_BR |
| dc.title | Identificação de metabólitos alterados em macrófagos estimulados por lipídios do Mycobacterium tuberculosis | pt_BR |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/bachelorThesis | pt_BR |