Análise de polimorfismos no gene GATA3 e suas associações com fenótipos de asma em uma população de Salvador-Bahia

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2022-12-13
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Resumo

INTRODUÇÃO: A asma tem por definição um processo característico de inflamação crônica das vias aéreas, no qual se desenvolve uma obstrução dos brônquios, podendo ser de forma total ou parcial. É classificada em leve, moderada e grave e recruta diversas células que compõe o sistema imunológico adaptativo e inato para promover simultaneamente com as células epiteliais uma hiper reação dos brônquios. Por ser uma doença com características poligenética, o estudo gênico é fundamental, destacando-se o gene GATA3; um elemento regulatório positivo e específico para ativação de IL-5, expresso seletivamente em células T e apresentadoras de citocinas do tipo TH2. OBJETIVO: Investigar variantes genéticas no gene GATA3 associados com marcadores de atopia e fenótipos de asma em uma população de indivíduos do programa para o Controle de Asma e Rinite na Bahia, Salvador-BA. MATERIAIS E MÉTODOS: Este trabalho é um estudo observacional analítico do tipo caso controle e foi conduzido com 1084 indivíduos provenientes do Programa para o Controle da Asma na Bahia (ProAR). As estratégias estatísticas utilizadas incluíram a regressão logística, imputação genotípica do banco, software plink, GraphPad Prisma, plataforma da NCBI, HaploReg e classificação do RegulomeDB. RESULTADOS E DISCUSSÂO: Foram selecionados 7 SNP para as análises de associação, no qual foram encontrados resultados significativos para as variáveis de asma os polimorfismos: rs2798835, rs3824662 e rs11567902, apresentando dados de OR sugestivos de risco para o desenvolvimento da asma. Para as variáveis em atopia, foram encontrados todos os SNP em análise de associação, tendo apenas os polimorfismos rs1269489 e rs183890714 associados com a proteção. Para as análises de dosagem de IgE foram encontrados os SNP rs3824662, rs11255501 e rs1269486, no qual apenas o último foi associado a diminuição sérica da IgE, sendo os outros dois associados ao aumento. Para as dosagens de citocina, os SNP significativamente encontrados foram o rs3824662, rs11255501, rs183890714 e rs11567902, encontrados para IL-5, IL-10, Eotaxina e IgE total, com associações para o aumento ou diminuição dessas expressões na asma. Por fim, foi encontrado com motifis significativamente alterados para asma os polimorfismos rs11567902, rs11255501 e rs10905278. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Para que a interferência que esses SNP geram na cascata reativa de asma, seja totalmente elucidada, serão necessárias mais pesquisas em torno desses resultados, considerando também outras populações inseridas em contextos ambientais, culturais, genéticos e socioeconômicos específico, afim de demonstrar os impactos que polimorfismos no gene GATA3 podem apresentar em diferentes apresentações sociais.


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Palavras-chave
Asma, Alergia, GATA3, Polimorfismo de Nucleotídeo Único - SNP
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