Estudo de associação entre variantes do gene Adenilato Ciclase 9 (ADCY9) e a Síndrome Congênita do Zika
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Resumo
Introdução: O ZIKV pertence ao gênero flavivírus, transmitido principalmente por mosquitos Aedes. A Síndrome Congênita do Zika é responsável por subdesenvolvimento neurológico em crianças. A proteína adenilato ciclase funciona como uma importante molécula de sinalização, envolvida em diversos processos, como a produção de AMPc. Uma forte associação entre variantes de alguns genes ADCYs e a suscetibilidade da SCZ foi observada em mulheres infectadas pelo ZIKV durante a gestação. O grande desafio atualmente é descobrir biomarcadores que direcionem o diagnóstico e tratamento para a infecção. Objetivos: Identificar SNPs do ADCY9 e marcadores imunológicos em gestantes ZIKV (+) e crianças portadoras da SCZ participantes do Programa Abraço a Microcefalia. Materiais e Métodos: O estudo foi composto por 70 indivíduos, entre crianças com síndrome congênita do Zika e suas mães, residentes na Bahia. As coletas foram realizadas no Laboratório de Imunologia do ICS/UFBA, no ano de 2017. Neste trabalho, foi realizada a investigação de aspectos genéticos do ADCY9 e a dosagem de citocinas relacionados a via do adenilato ciclase, a fim de identificar biomarcadores envolvidos nessa infecção e seus desfechos. Além disso, foi avaliado o papel da citocina TNF- α como biomarcador da Síndrome Congênita do Zika através de uma revisão sistemática. Resultados e Discussão: O rs2601796 (OR 0.91) foi associado a proteção ao desfecho em estudo, porém que não podem ser considerados significativos, pois todos apresentaram valores de p > 0.05. Diferenças estatisticamente significativas foram encontradas para crianças com síndrome congênita grave para IL-12 (p<0,002), IL-6 (p<0,003) e IL-15 (p<0,003), sendo bons preditores para indicar uma síndrome congênita do vírus Zika mais grave, quando comparadas a formas mais leves da doença. Conclusão: É necessário replicar este estudo em outras populações, com um melhor poder estatístico, para confirmar se variantes no gene ADCY9 e as citocinas TNF- α IL-2, IL-6 e IL-15 interferem na resposta imune implicando na gravidade da Síndrome Congênita.