Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu (Mestrado Acadêmico) em Ciências Farmacêuticas (PPGFARMA)

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Navegando Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu (Mestrado Acadêmico) em Ciências Farmacêuticas (PPGFARMA) por Orientador "SANTOS JÚNIOR, Aníbal de Freitas"

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    Desenho estrutural, síntese e atividades antioxidante, antimicrobiana, antileishmania, anti-inflamatória e anticâncer de um novo derivado acetilado da quercetina
    (2021-10-29) SILVA, Saul Vislei Simões da; SANTOS JÚNIOR, Aníbal de Freitas; SANTANA, Lourenço Luís Botelho; MEIRA, Cassio Santana; COSTA, Silvia Lima
    A quercetina é um flavonóide com ação antioxidante e desperta interesse como agente biológico, em especial como potencial agente anticâncer. A baixa solubilidade em água, o extenso metabolismo enzimático e a reduzida biodisponibilidade limitam o emprego biofarmacológico dessa molécula. Esse trabalho objetivou realizar uma modificação estrutural na molécula da quercetina (Q) para a obtenção do análogo quercetina pentaacetato (Q5), visando investigar a sua atividade antioxidante e potencialidades biológicas, em culturas celulares. A rota sintética orgânica consistiu na reação da quercetina (300 mg) com anidrido acético (0,80 mL) e piridina (7,5 mL). O composto obtido foi caracterizado por infravermelho com transformada de Fourrier (FTIR) e por Ressonância magnética nuclear (RMN 1H e 13C). Os sinais dos espectros obtidos evidenciaram a reação de acetilação total. Avaliou-se o potencial antioxidante de Q e Q5 frente ao radical [2,2’-azino-bis (3-etilbenzotiazolin) 6- ácido sulfônico] – ABTS•+. Em seguida, foi avaliado o potencial antibacteriano dos compostos (Q e Q5) pelo método de microdiluição em caldo, e a concentração inibitória mínima (MIC), foi determinada frente às cepas das bactérias Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis e Pseudomonas aeruginosa e o efeito fungicida frente à cepa de Cândida albicans. A atividade antileishmania foi realizada pelo teste de citotoxicidade, em culturas axênicas de promastigotas das espécies de Leishmania amazonensis e Leishmania braziliensis. Posteriormente, foi avaliado o potencial anti-inflamatório dos compostos (Q e Q5) através da dosagem da citocina pró-inflamatória fator de necrose tumoral (TNF) e da produção de óxido nítrico (NO), em sobrenadante de macrófagos do exsudato peritoneal de camundongos da linhagem BALB/c, ativados com Lipopolissacarídeo (LPS) e interferon gama (INF-Y). Em adição, foram realizados testes de citotoxicidade pelo método do AlamarBlue, em células cancerígenas da linhagem HepG2 (hepatocarcinoma humano), HL-60 (leucemia promielocítica) e MCR-5 (fibroblastos saudáveis de pulmão humano), e o teste de citotoxicidade do 3-(4,5- di metil tiazol -2-il) -2,5-di fenil brometo de tetrazólio (MTT), para avaliar o potencial anticancerígeno frente a culturas de células C6 (glioma de ratos). Os resultados mostraram que a quercetina foi pouco reativa, nas tentativas de rotas sintéticas reacionais realizadas, entretanto Q5 foi obtido com um rendimento de 54%. Os espectros FTIR e RMN confirmaram as substituições das hidroxilas da molécula da quercetina por grupos acetato, formando o composto Q5. Na análise da atividade de sequestro de radicais livres (ROS) pelo radical ABTS•+, Q5 apresentou atividade inferior (18%, CI50 = 379,560 ± 0,004 µM), quando comparado com Q (29% CI50 = 188,850 ± 0,003 µM), o que se justifica pela substituição das hidroxilas na reação de acetilação. Os compostos (Q e Q5) não demostraram atividade antimicrobiana (MIC> 100 µg mL-1 ). A quercetina não apresentou atividade antileishmania (CI50 > 100 μM) para as espécies testadas. Para a L. braziliensis, o derivado Q5 não demonstrou atividade (CI50 > 100 μM), porém, para L. amazonensis, o análogo exibiu menor valor de CI50 (75,1 ± 4,7 μM). Na atividade anti-inflamatória, os tratamentos com os compostos (Q e Q5) mostraram redução, de forma concentração dependente, sobre a produção de NO e de TNF (p< 0,05). Interessantemente, observou-se uma atividade superior das duas moléculas testadas em concentrações acima de 40µM, quando comparadas com o fármaco padrão, a dexametasona (20 µM). Não foram observadas diferenças estatísticas entre os compostos testados. A atividade anticancerígena para a linhagem HepG2 demostrou valores de CI50 >80 µM para a quercetina e CI50 de 53,86 µM para o análogo obtido. Para a linhagem HL-60, Q5 apresentou valor de CI50 superior ao da quercetina (33,55 e 51,26, respectivamente), demostrando seletividade da molécula sintetizada na indução de morte em células cancerígenas, quando comparada a linhagem de células saudáveis MRC5 (IC50 > 80 µM). Finalmente, a partir do MTT realizado em células C6, evidenciou uma superioridade citotóxica de Q5 (CI50 = 11 µM) quando comparado com a quercetina (CI50 >50 µM), além da promoção de modificações morfológicas celulares para perfis arredondados, ainda não observados na literatura. Conclui-se que o análogo quercetina pentaacetato apresentou efeitos biológicos potenciais, quando comparado com o bioflavonóide quercetina, podendo ser promissor para futuras investigações mais aprofundadas frente a outras culturas celulares, em especial as neurais.
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    Determinação de compostos bioativos fenólicos e avaliação das atividades antioxidante, antileishmania e hemolítica de extratos metanólicos de Tradescantia zebrina
    (2022-02-24) SILVA, Vagner Cardoso da; SANTOS JÚNIOR, Aníbal de Freitas; MOTA, Milleno Dantas; SILVA, Victor Diogenes Amaral da
    Tradescantia é um gênero de plantas herbáceas com muitas espécies utilizadas na Etnobotânica, principalmente na América do Sul. No entanto os relatos de sua bioatividade são distantes entre si, pois não há dados suficientes, na literatura científica, quanto à sua composição química, atividades biológicas, efetividade e segurança terapêuticas. O objetivo principal deste estudo foi de determinar a presença de compostos bioativos fenólicos e as atividades antioxidante, antileishmania e hemolítica dos extratos metanólicos de amostras seca e fresca (in natura) de folhas, caules e raízes de Tradescantia zebrina. Confirmou-se macroscopicamente, as características botânicas e morfológicas da planta, ao se comparar as amostras coletados com imagens e descrições botânicas. Foram obtidos extratos metanólicos, a partir de amostras submetidas a secagem à sombra e amostras in natura. Os teores de fenólicos totais na amostra fresca (in natura) e na amostra seca foram 67,68 e 233,94mg EAG/g, respectivamente. Os teores de flavonoides totais foram expressos na amostra fresca 29,70mg EQ/g de extrato concentrado, enquanto a amostra seca teve 10,99 mg EQ/g de extrato concentrado. A identificação e quantificação de parte desses compostos foi realizada por meio de Cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a detector de diodo, sendo possível confirmar a presença de ácido elágico, ácido cafeico, ácido ferúlico, ácido ρ-cumárico, ácido clorogênico, ácido protocatecuico, crisina, rutina e vanilina. Os testes para a avaliação da atividade antioxidante confirmaram a inibição dos radicais DPPH• (44,08%) e ABTS•+ (46,99% e 28,86% para as amostras fresca e seca, respectivamente). Os extratos metanólicos de Tradescantia zebrina testados não foram efetivos frente às espécies de Leishmania amazonensis e Leishmania brasiliensis, quando comprados com a Anfotericina B. Por outro lado, os extratos: fresco (in natura) e seco, não apresentaram toxicidades frente à testagem de atividade hemolítica, o que apoia a utilização popular desta espécie, com maior segurança. Neste contexto, a partir da observação dos aspectos botânicos e morfológicos, da prospecção química e biológica, através dos resultados obtidos para os ensaios da avaliação das atividades antioxidante, antileishmania e hemolítica testadas, foi possível sugerir que a Tradescantia zebrina é uma espécie de interesse, como fonte potencial de substâncias bioativas.
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    Tendências de consumo de antifúngicos em uma unidade de terapia intensiva de um hospital universitário em Salvador-Bahia-Brasil
    (2022-04-22) SANTOS, Fabio Ferreira dos; SANTOS JÚNIOR, Aníbal de Freitas; FEDERICO, Marília Pinto; BOA SORTE, Ney Cristian Amaral; SANTOS, Pablo de Moura
    As infecções fúngicas invasivas apresentam uma elevada taxa de morbimortalidade no Brasil, onde os antifúngicos representam a única alternativa de tratamento. Portanto, conhecer os aspectos relacionados à utilização destes agentes pode subsidiar a elaboração de políticas de uso racional de medicamentos e contribuir para redução de efeitos adversos. Objetivo: Analisar a tendência de consumo de antifúngicos em uma Unidade de Terapia Intensiva (UTI) para adultos, em hospital universitário de Salvador - Bahia. Materiais e Métodos: Descritivo retrospectivamente a tendência de consumo de agentes antifúngicos na UTI-adulto de um hospital universitário, tendo como base os registros de consumo dos antifúngicos sistêmicos padronizados que foram dispensados aos pacientes, ao longo do período de 12 anos e expresso em Dose Diária Definida (DDD)/100 pacientes-dia. Resultados e Discussão: Os resultados demonstraram oscilações no consumo global, com média total de 33,30 DDD/100 pacientes-dia. Os antifúngicos mais consumidos, em ordem decrescente foram: Fluconazol (57,92%), Anfotericina B Complexo Lipídico (12,19%), Anfotericina B Lipossomal (7,83%), Caspofungina (6,30%) e Anfotericina B Desoxicolato (6,03%). Sendo que a variação geral de consumo foi de 38% com tendência crescente (p=0,45). Conclusão: Os antifúngicos foram muito utilizados na UTI adulto do hospital universitário e a tendência crescente de consumo demonstra que são necessários o monitoramento e a promoção do uso racional desses medicamentos, visto que sua utilização inadequada e/ou desmedida, além de onerar o sistema de saúde mediante elevação dos custos, pode aumentar a resistência dos fungos.