Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu (Mestrado Acadêmico) em Ciências Farmacêuticas (PPGFARMA)
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Navegando Programa de Pós-Graduação Stricto Sensu (Mestrado Acadêmico) em Ciências Farmacêuticas (PPGFARMA) por Orientador "TELES, André Lacerda Braga"
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- ItemAvaliação da exposição a agrotóxicos por trabalhadores rurais no Município de Crisópolis - Bahia(2021-07-20) PORTO, Murilo de Jesus; TELES, André Lacerda Braga; GONDIM, Antônio Nei Santana; SANTOS, Liz Oliveira dosIntrodução: Os agrotóxicos ou agroquímicos são grupos de substâncias que agem no meio ambiente agrícola, a fim de controlar distintos elementos que prejudiquem o cultivo das plantações. O Brasil é um dos maiores consumidores de agrotóxicos do mundo, o que preocupa os distintos setores de vigilância em saúde, pois estudos comprovam que a exposição a agrotóxicos diminui a atividade de uma enzima denominada acetilcolisterase, levando o indivíduo a apresentar um quadro decorrente de intoxicações agudo e/ou crônico. Objetivos: avaliar se os agrotóxicos estão interferindo na saúde/bem-estar dos trabalhadores rurais do município de Crisópolis – Bahia, os objetivos específicos visam em caracterizar aspectos sociodemográficos dos trabalhadores rurais expostos a agrotóxicos entrevistados no trabalho com relação ao sexo, faixa etária, escolaridade, etnia e profissão; descrever aspectos relacionados a utilização dos agrotóxicos por agricultores do município de Crisópolis; caracterizar os fatores de riscos relacionados a aplicação, diluição e descarte dos agrotóxicos, adotados pelos agricultores na região de Crisópolis e caracterizar a sintomatologia autorreferida pelos trabalhadores rurais participantes da pesquisa e sua relação a exposição aos agrotóxicos. Materiais e Métodos: Possui um cunho exploratório analítico, cuja natureza é transversal, uma vez que a população da pesquisa foi composta por 50 trabalhadores rurais pertencentes a agricultura familiar (grupo exposto) e 50 trabalhadores de diversas áreas de atuação da região urbana (grupo controle) do município de Crisópolis. Para a coleta de dados, foi aplicado um questionário semiestruturado, onde todos os participantes assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Todos os dados coletados foram tabulados no software Microsoft® Office Excel, versão 2019 e exportados para o módulo estatístico PSSP (versão 2019) para análise. Resultados e Discussão: 54% dos agricultores têm entre 25 a 45 anos, seguido de 84% para sexo masculino, assim, 46% têm ensino fundamental incompleto, sendo sua maioria com 72% pertencente a comunidade de brejinho, quanto ao cultivo de produtos, 70% possui plantio de feijão. 18% dos trabalhadores rurais afirmaram viver próximos a corpos d’águas como rios, nascentes e riacho, 26% declaram que utilizam os corpos d’água para consumo animal e 2% para abastecimento humano, 96% dos trabalhadores usam substâncias químicas para destruir as pragas, 88,0% dos trabalhadores utilizam Mirex-S, seguido de 88% utilizam o 2,4-D + picloram e 42% usam Diclorvós + cipermetrina, sendo que 60% dos participantes não tem nenhuma orientação no momento da compra. Sobre o processo sintomatológico mais apresentado e autorreferidos interligado ao trabalho, 22% afirmação cefaleia, seguido de visão turva com 22%, já o grupo controle, 6% apresentam dor de cabeça, seguido de visão turva com 0%, havendo um valor de p<0,001, tendo significância entre ambos os participantes da pesquisa. Considerações Finais: torna-se evidente que trabalhadores rurais do município de Crisópolis-Ba estão expostos a diversos riscos ocupacionais voltados à intoxicação por agrotóxicos.
- ItemEstudos sobre o uso de agrotóxicos no município de Crisópolis – Bahia: utilização, comercialização e possíveis impactos em biomarcadores(2022-02-08) SOUZA, Jaciara Pinheiro de; TELES, André Lacerda Braga; MAGALHÃES, Hemerson Iury Ferreira; SANTOS, Liz Oliveira Dos; SOUZA, Jaciara Pinheiro de. Estudos sobre o uso de agrotóxicos no município de Crisópolis – Bahia: utilização, comercialização e possíveis impactos em biomarcadores, 2022. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Departamento de Ciências da Vida – Campus I, Universidade do Estado da Bahia, Salvador, 2022.Introdução: A ampla utilização de agrotóxicos no Brasil acende o alerta acerca da exposição ocupacional a esses produtos por trabalhadores rurais. Um cenário preocupante de utilização desses produtos de forma inadequada é retratado em estudos anteriores no município de Crisópolis-BA, evidenciando a necessidade de investigar o impacto dessa situação na saúde dessa população. Objetivos: caracterizar a exposição a agrotóxicos por trabalhadores rurais do município de Crisópolis-BA, suas possíveis implicações na saúde dessa população e os possíveis fatores determinantes para tal. Metodologia: três estudos transversais foram conduzidos. No primeiro estudo, um questionário semiestruturado foi aplicado a indivíduos residentes no município, sendo 70 trabalhadores rurais em contato com agrotóxicos (grupo exposto) e 70 trabalhadores da zona urbana sem contato laboral com essas substâncias (controle). No segundo estudo, partiu-se para o doseamento de hormônios sexuais (testosterona total: LH e FSH) e atividade da acetilcolinesterase em 60 sujeitos do primeiro estudo (30 expostos / 30 controle). Estudo três: aplicação de questionário às empresas de comercialização de produtos agrotóxicos do município. Resultados: No primeiro estudo, o grupo exposto apresentou nível de escolaridade predominante no ensino fundamental incompleto (37,1% dos participantes), enquanto o grupo controle em nível superior completo (55,7%). Os agrotóxicos mais utilizados foram as iscas formicidas granuladas (83%), seguido da associação de 2,4-D e picloram (78,5%), produto classe tóxica I (extremamente tóxico). Quanto a fatores de segurança, 76% dos entrevistados não recebiam orientações no momento da aquisição de agrotóxicos, 77% não leem a bula dos produtos e 74% armazenam esses produtos em locais inapropriados. Nenhum dos participantes utiliza o receituário agrônomo como parâmetro de dosagem para aplicação, tampouco utiliza EPIs de forma adequada e apenas 16% descartavam da maneira correta as embalagens dos produtos. No segundo estudo, observou-se diferença estatística entre os valores encontrados nos grupos exposto e controle para a AChE (p <0.01), LH (p 0.03) e testosterona (p 0.01), os dois últimos dados sugerem que tais alterações pode vir a afetar a saúde reprodutiva dessa população no futuro se nada for feito. Além disso, a redução da atividade da enzima acetilcolinesterase eritrocitária desses indivíduos, corroborando vários sinais e sintomas autorreferidos por esses trabalhadores rurais, dá fortes indícios de intoxicação por exposição laboral a agrotóxicos. O terceiro estudo desmostra tendência de vendas da associação dos ativos 2,4-D e picloram, extremamente tóxica, sendo motivo de preocupação. Verificou-se ainda a falta de conhecimento dos vendedores acerca do uso seguro dos agrotóxicos, o que implica em maior risco de exposição do usuário e demais envolvidos. Considerações finais: Os dados demonstram uso inadequado de agrotóxicos e alterações nos níveis de hormônios de indivíduos como consequências da exposição inadequada a esses produtos. Faz-se necessária fiscalização e intervenção junto à comunidade e aos estabelecimentos comerciais para evitar exposição da população por esses produtos.
- ItemTriagem virtual para identificação de potenciais inibidores da enzima dihidrofolato redutase – timidilato sintase de Leishmania chagasi(2022-04-20) MACÊDO, Luíza Matos de; TELES, André Lacerda Braga; RIBEIRO, Erika Maria de Oliveira; MAGALHÃES, Hemerson Iury Ferreira; LEITE, Franco Henrique AndradeA Leishmaniose é uma doença causada por parasitos do gênero Leishmania e de alta incidência nas regiões da América Latina, África e Ásia. Dentre os tipos de leishmaniose, a visceral merece destaque por apresentar os maiores indicadores de letalidade no globo. Contudo, o arsenal terapêutico disponível para o tratamento destas afecções acarretam em severos efeitos tóxicos e de resistência dos parasitos, o que torna evidente a necessidade por novos fármacos antileishmania. Dessa forma, técnicas in sílico baseadas em ligantes ativos e no receptor podem ser empregadas na identificação de novos potenciais compostos bioativos. Objetivos: Identificar potenciais compostos seletivos frente à dihidrofolato redutase - timidilato sintase de Leishmania chagasi (LcDHFR-TS). Materiais e Métodos: O módulo GalahadTM do programa SYBYL®-X 2.0 foi utilizado para a geração das hipóteses farmacofóricas das DHFR de L. chagasi e H. sapiens. Foram selecionados os melhores modelos após análise dos valores de Energia, Pareto, curva ROC/AUC e taxa de enriquecimento. Além disso, o programa MODELLER 9.18 foi utilizado para construção de um modelo por homologia da enzima LcDHFR-TS. O programa GOLD 5.3 foi utilizado para o acoplamento molecular. Uma triagem virtual hierárquica foi então conduzida para identificação de potenciais inibidores da LcDHFR-TS utilizando as seguintes etapas de forma sequencial: modelos farmacofóricos, filtro toxicológico, filtro físico-químico, disponibilidade comercial e acoplamento molecular. A triagem ocorreu sobre os bancos de compostos da Sigma-Aldrich® e Medicines for Malaria Venture (MMV). O programa Gromacs foi utilizado para avaliar a estabilidade do complexo entre o melhor composto identificado na triagem e a LcDHFR-TS através de simulações de Dinâmica Molecular (DM). Resultados e Discussão: Os modelos farmacofóricos 3 e 10 de HsDHFR (Curva ROC/AUC = 0,76) e LcDHFR (Curva ROC/AUC = 0,90) demonstraram desempenho satisfatório na diferenciação de inibidores verdadeiros de falsos positivos. Após a triagem por modelos farmacofóricos, 254 compostos, com requisitos estéreo-eletrônicos somente frente à LcDHFR, foram submetidos aos filtros físico-químicos, toxicológicos e de disponibilidade comercial. Destes, 24 moléculas foram avaliadas quanto ao modo de ligação no sítio ativo da LcDHFR-TS. As duas melhores pontuadas no acoplamento molecular foram submetidas à DM de 110 ns, em que foi possível observar que as ambas realizam interações de hidrogênio durante períodos superiores à 50% da trajetória da simulação, interagindo com os resíduos LYS-82 e ASP-52, respectivamente. Conclusão: Os ligantes SUB10 e SUB22 possuem requisitos estéreo-eletrônicos para se ligar seletivamente à LcDHFR, possivelmente com reduzida toxicidade e biodisponibilidade por via oral. Estes compostos possuem disponibilidade comercial e, portanto, devem ser priorizados para etapas subsequentes do planejamento de novos candidatos a fármacos.